সূত্র: WuXi AppTec

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আরএনএ থেরাপির ক্ষেত্রে একটি বিস্ফোরক প্রবণতা দেখা গেছে-শুধুমাত্র বিগত 5 বছরে, 11টি আরএনএ থেরাপি এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে, এবং এই সংখ্যাটি পূর্বে অনুমোদিত আরএনএ থেরাপির সমষ্টিকেও ছাড়িয়ে গেছে!প্রথাগত থেরাপির সাথে তুলনা করে, আরএনএ থেরাপি দ্রুত লক্ষ্যমাত্রার জিন ক্রম জানা থাকলে তা উচ্চতর সাফল্যের হারের সাথে লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি তৈরি করতে পারে।অন্যদিকে, বেশিরভাগ আরএনএ থেরাপি এখনও শুধুমাত্র বিরল রোগের চিকিৎসার জন্য উপলব্ধ, এবং এই ধরনের থেরাপির বিকাশ এখনও থেরাপির স্থায়িত্ব, নিরাপত্তা এবং প্রসবের ক্ষেত্রে একাধিক চ্যালেঞ্জের মুখোমুখি।আজকের নিবন্ধে,WuXi AppTec-এর বিষয়বস্তু দল বিগত বছরে RNA থেরাপির ক্ষেত্রে অগ্রগতি পর্যালোচনা করবে এবং পাঠকদের সাথে এই উদীয়মান ক্ষেত্রের ভবিষ্যতের দিকে তাকিয়ে থাকবে।

▲ 11টি RNA থেরাপি বা ভ্যাকসিন FDA দ্বারা গত 5 বছরে অনুমোদিত হয়েছে

বিরল রোগ থেকে শুরু করে সাধারণ রোগে বেশি ফুল ফোটে

নতুন মুকুট মহামারীতে, এমআরএনএ ভ্যাকসিন কোথাও থেকে জন্মগ্রহণ করেছে এবং শিল্প থেকে ব্যাপক মনোযোগ পেয়েছে।পরেসংক্রামক রোগের ভ্যাকসিনের উন্নয়নে অগ্রগতি, এমআরএনএ প্রযুক্তির মুখোমুখি আরেকটি বড় চ্যালেঞ্জ হল আরও রোগের চিকিত্সা এবং প্রতিরোধের জন্য প্রয়োগের সুযোগ প্রসারিত করা।
তাদের মধ্যে,স্বতন্ত্র ক্যান্সার ভ্যাকসিনগুলি এমআরএনএ প্রযুক্তির একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োগ ক্ষেত্র, এবং আমরা এই বছর বেশ কয়েকটি ক্যান্সার ভ্যাকসিনের ইতিবাচক ক্লিনিকাল ফলাফলও দেখেছি।এই মাসেই, PD-1 ইনহিবিটর Keytruda-এর সাথে মিলিতভাবে Moderna এবং Merck দ্বারা যৌথভাবে তৈরি করা ব্যক্তিগতকৃত ক্যান্সারের ভ্যাকসিন,ঝুঁকি কমিয়েছে44% (কীট্রুডা মনোথেরাপির তুলনায়) সম্পূর্ণ টিউমার রিসেকশনের পরে তৃতীয় এবং চতুর্থ স্তরের মেলানোমা রোগীদের পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যু।প্রেস বিজ্ঞপ্তিতে উল্লেখ করা হয়েছে যে এই প্রথমবারের মতো একটি এমআরএনএ ক্যান্সার ভ্যাকসিন মেলানোমার চিকিত্সার ক্ষেত্রে এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালে কার্যকারিতা দেখিয়েছে, যা এমআরএনএ ক্যান্সার ভ্যাকসিনের বিকাশে একটি যুগান্তকারী ঘটনা।
এছাড়াও, mRNA ভ্যাকসিনগুলি সেল থেরাপির থেরাপিউটিক প্রভাবকেও উন্নত করতে পারে।উদাহরণস্বরূপ, বায়োএনটেকের একটি গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে যে যদি রোগীদের প্রথমে CLDN6-টার্গেটেড CAR-T থেরাপির কম ডোজ দেওয়া হয়BNT211, এবং তারপর একটি mRNA ভ্যাকসিন এনকোডিং CLDN6 দিয়ে ইনজেকশনের মাধ্যমে, তারা অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষের পৃষ্ঠে CLDN6 প্রকাশ করে ভিভোতে CAR-T কোষকে উদ্দীপিত করতে পারে।প্রশস্তকরণ, যার ফলে অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব বৃদ্ধি পায়।প্রাথমিক ফলাফলে দেখা গেছে যে কম্বিনেশন থেরাপি গ্রহণকারী 5 জনের মধ্যে 4 জন রোগী একটি আংশিক প্রতিক্রিয়া বা 80% অর্জন করেছেন।

এমআরএনএ থেরাপির পাশাপাশি, অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপি এবং আরএনএআই থেরাপিও রোগের পরিধি প্রসারিত করতে ভাল ফলাফল অর্জন করেছে।দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি-এর চিকিৎসায়, অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপি ব্যবহার করার পরে প্রায় 30% রোগী হেপাটাইটিস বি পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেন এবং হেপাটাইটিস বি ভাইরাস ডিএনএ সনাক্ত করতে পারে না।bepirovirsen যৌথভাবে GSK এবং Ionis দ্বারা বিকশিত24 সপ্তাহের জন্য।কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, এমনকি 24 সপ্তাহ চিকিত্সা বন্ধ করার পরেও, হেপাটাইটিস বি-এর এই মার্কারগুলি এখনও শরীরে সনাক্ত করা যায় নি।
কাকতালীয়ভাবে, আরএনএআই থেরাপিVIR-2218 যৌথভাবে Vir Biotechnology এবং Alnylam দ্বারা বিকশিত হয়েছিলইন্টারফেরন α সহ, এবং ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, প্রায় 30% দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি রোগীও হেপাটাইটিস বি সারফেস অ্যান্টিজেন (HBsAg) সনাক্ত করতে ব্যর্থ হন।এছাড়াও, এই রোগীরা হেপাটাইটিস বি প্রোটিনের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি তৈরি করে, যা ইতিবাচক ইমিউন সিস্টেম প্রতিক্রিয়া দেখায়।এই ফলাফলগুলিকে একসাথে নিয়ে, শিল্প নির্দেশ করে যে RNA থেরাপি হেপাটাইটিস বি এর কার্যকরী নিরাময়ের চাবিকাঠি হতে পারে।
এটি সাধারণ রোগের জন্য আরএনএ থেরাপির মাত্র শুরু হতে পারে।Alnylam এর R&D পাইপলাইন অনুসারে, এটি উচ্চ রক্তচাপ, আল্জ্হেইমের রোগ এবং নন-অ্যালকোহলযুক্ত স্টেটোহেপাটাইটিসের চিকিত্সার জন্য RNAi থেরাপিও তৈরি করছে এবং ভবিষ্যতের জন্য অপেক্ষা করার মতো।

আরএনএ থেরাপি ডেলিভারির বাধা অতিক্রম করা

আরএনএ থেরাপির ডেলিভারি তার প্রয়োগ সীমিত বাধাগুলির মধ্যে একটি।বিজ্ঞানীরা লিভার ব্যতীত অন্যান্য অঙ্গ এবং টিস্যুতে বিশেষভাবে RNA থেরাপি সরবরাহ করার জন্য বিভিন্ন প্রযুক্তির বিকাশ করছেন।
সম্ভাব্য পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি হল টিস্যু-নির্দিষ্ট অণুগুলির সাথে থেরাপিউটিক আরএনএগুলিকে "আবদ্ধ" করা।উদাহরণস্বরূপ, অ্যাভিডিটি বায়োসায়েন্সেস সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে এর প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম অলিগোনিউক্লিওটাইডে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি জোড়া দিতে পারে।কার্যকরভাবে siRNA গুলিকে আবদ্ধ করে।কঙ্কালের পেশীতে পাঠানো হয়.প্রেস বিজ্ঞপ্তিতে উল্লেখ করা হয়েছে যে এই প্রথমবারের মতো siRNA সফলভাবে লক্ষ্যবস্তু করা যায় এবং মানুষের পেশী টিস্যুতে বিতরণ করা যায়, যা RNA থেরাপির ক্ষেত্রে একটি বড় অগ্রগতি।

ছবির উৎস: 123RF

অ্যান্টিবডি কনজুগেশন প্রযুক্তির পাশাপাশি, লিপিড ন্যানো পার্টিকেল (এলএনপি) বিকাশকারী বেশ কয়েকটি সংস্থাও এই জাতীয় বাহককে "আপগ্রেড" করছে।উদাহরণ স্বরূপ, রিকোড থেরাপিউটিকফুসফুস, প্লীহা, লিভার এবং অন্যান্য অঙ্গগুলিতে বিভিন্ন ধরণের RNA থেরাপি সরবরাহ করতে এর অনন্য নির্বাচনী অঙ্গ টার্গেটিং LNP প্রযুক্তি (SORT) ব্যবহার করে।এই বছর, কোম্পানিটি ফাইজার, বেয়ার, অ্যামজেন, সানোফি এবং অন্যান্য বড় ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলির বিনিয়োগে অংশগ্রহণকারী ভেঞ্চার ক্যাপিটাল বিভাগগুলির সাথে, US$200 মিলিয়ন সিরিজ B রাউন্ডের অর্থায়নের সমাপ্তির ঘোষণা করেছে৷Kernal Biologics, যেটি এই বছর সিরিজ এ অর্থায়নে $25 মিলিয়ন পেয়েছে, এছাড়াও LNPs তৈরি করছে যা লিভারে জমা হয় না, কিন্তু মস্তিষ্ক বা নির্দিষ্ট টিউমারের মতো লক্ষ্য কোষগুলিতে mRNA সরবরাহ করতে পারে।
অরবিটাল থেরাপিউটিকস, যা এই বছর আত্মপ্রকাশ করেছে, আরএনএ থেরাপির ডেলিভারিকে একটি মূল বিকাশের দিক হিসাবে গ্রহণ করে।আরএনএ প্রযুক্তি এবং ডেলিভারি মেকানিজমকে একীভূত করার মাধ্যমে, কোম্পানি একটি অনন্য আরএনএ প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম তৈরি করবে যা উদ্ভাবনী আরএনএ থেরাপিউটিকসের অধ্যবসায় এবং অর্ধ-জীবনকে প্রসারিত করতে পারে এবং বিভিন্ন ধরনের কোষ এবং টিস্যুতে তাদের সরবরাহ করতে পারে।

ঐতিহাসিক মুহূর্তে একটি নতুন ধরনের আরএনএ থেরাপির আবির্ভাব ঘটে

এই বছরের 21 ডিসেম্বর পর্যন্ত, RNA থেরাপির ক্ষেত্রে, 31টি প্রাথমিক পর্যায়ের অর্থায়নের ঘটনা ঘটেছে (বিস্তারিত জানার জন্য নিবন্ধের শেষে পদ্ধতিটি দেখুন), যার মধ্যে 30টি অত্যাধুনিক কোম্পানি (একটি কোম্পানি দুইবার অর্থায়ন পেয়েছে), যার মোট অর্থায়নের পরিমাণ 1.74 বিলিয়ন মার্কিন ডলার।এই কোম্পানিগুলির বিশ্লেষণ দেখায় যে বিনিয়োগকারীরা সেই অত্যাধুনিক কোম্পানিগুলির সম্পর্কে আরও বেশি আশাবাদী যেগুলি আরএনএ থেরাপির অনেক চ্যালেঞ্জের সমাধান করবে বলে আশা করা হচ্ছে, যাতে আরএনএ থেরাপির সম্ভাবনা সম্পূর্ণরূপে উপলব্ধি করা যায় এবং আরও রোগীদের উপকার করা যায়৷
এবং সেখানে নতুন ধরনের আরএনএ থেরাপিউটিকস বিকাশকারী নতুন কোম্পানি রয়েছে।ঐতিহ্যগত অলিগোনিউক্লিওটাইডস, আরএনএআই বা এমআরএনএর বিপরীতে, এই কোম্পানিগুলির দ্বারা তৈরি নতুন ধরনের আরএনএ অণুগুলি বিদ্যমান থেরাপির বাধা ভেঙ্গে দেবে বলে আশা করা হচ্ছে।
বৃত্তাকার আরএনএ শিল্পের অন্যতম হট স্পট।রৈখিক mRNA-এর সাথে তুলনা করে, Orna থেরাপিউটিকস নামক একটি অত্যাধুনিক কোম্পানির দ্বারা বিকশিত বৃত্তাকার আরএনএ প্রযুক্তি সহজাত ইমিউন সিস্টেম এবং এক্সোনিউক্লিস দ্বারা স্বীকৃত হওয়া এড়াতে পারে, যা শুধুমাত্র উল্লেখযোগ্যভাবে ইমিউনোজেনিসিটি কমায় না, বরং উচ্চ স্থিতিশীলতাও রয়েছে।উপরন্তু, রৈখিক RNA-এর সাথে তুলনা করলে, বৃত্তাকার RNA-এর ভাঁজ করা গঠন ছোট, এবং একই LNP দিয়ে আরও বৃত্তাকার RNA লোড করা যেতে পারে, RNA থেরাপির ডেলিভারি দক্ষতা উন্নত করে।এই বৈশিষ্ট্যগুলি RNA থেরাপিউটিকসের শক্তি এবং স্থায়িত্ব উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।
এই বছর, কোম্পানিটি US$221 মিলিয়ন সিরিজ বি রাউন্ডের অর্থায়ন সম্পন্ন করেছে এবং একটি গবেষণায় পৌঁছেছে এবংমার্কের সাথে 3.5 বিলিয়ন মার্কিন ডলার পর্যন্ত উন্নয়ন সহযোগিতা.এছাড়াও, ওর্না সরাসরি প্রাণীদের মধ্যে CAR-T থেরাপি তৈরি করতে বৃত্তাকার আরএনএ ব্যবহার করে, এর একটি প্রমাণ সম্পূর্ণ করেধারণা.
বৃত্তাকার আরএনএ ছাড়াও, স্ব-পরিবর্ধক mRNA (samRNAs) প্রযুক্তিও বিনিয়োগকারীদের দ্বারা পছন্দ হয়েছে।এই প্রযুক্তিটি RNA ভাইরাসের স্ব-পরিবর্ধন প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, যা সাইটোপ্লাজমে samRNA ক্রমগুলির প্রতিলিপি তৈরি করতে পারে, mRNA থেরাপিউটিকসের অভিব্যক্তি গতিবিদ্যাকে দীর্ঘায়িত করতে পারে, যার ফলে প্রশাসনের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস পায়।প্রথাগত রৈখিক mRNA এর সাথে তুলনা করে, samRNA প্রায় 10-গুণ কম মাত্রায় অনুরূপ প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তর বজায় রাখতে সক্ষম।এই বছর, আরএনএইমিউন, যা এই ক্ষেত্রের উন্নয়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, সিরিজ A অর্থায়নে US$27 মিলিয়ন পেয়েছে।
tRNA প্রযুক্তিও অপেক্ষায় থাকা মূল্যবান।কোষ প্রোটিন তৈরি করার সময় tRNA-ভিত্তিক থেরাপি ভুল স্টপ কোডনকে "উপেক্ষা" করতে পারে, যাতে স্বাভাবিক পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের প্রোটিন তৈরি হয়।কারণ সংশ্লিষ্ট রোগের তুলনায় স্টপ কোডনগুলির অনেক কম প্রকার রয়েছে, tRNA থেরাপির একটি একক থেরাপি তৈরি করার সম্ভাবনা রয়েছে যা অনেক রোগের চিকিৎসা করতে পারে।এই বছর, hC বায়োসায়েন্স, যা tRNA থেরাপির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, সিরিজ A অর্থায়নে মোট US$40 মিলিয়ন সংগ্রহ করেছে।

Epilogue

একটি উদীয়মান চিকিত্সা মডেল হিসাবে, RNA থেরাপি সাম্প্রতিক বছরগুলিতে দ্রুত বিকাশ অর্জন করেছে, এবং অনেক থেরাপি অনুমোদিত হয়েছে।শিল্পের সাম্প্রতিক অগ্রগতি থেকে, এটি দেখা যায় যে অত্যাধুনিক RNA থেরাপিগুলি সেই রোগগুলির পরিধিকে প্রসারিত করছে যা এই ধরনের থেরাপিগুলি চিকিত্সা করতে পারে, লক্ষ্যযুক্ত ডেলিভারিতে বিভিন্ন বাধা অতিক্রম করে এবং কার্যকারিতা এবং স্থায়িত্বের ক্ষেত্রে বিদ্যমান থেরাপির সীমাবদ্ধতাগুলি কাটিয়ে উঠতে নতুন RNA অণু তৈরি করে।একাধিক চ্যালেঞ্জ।আরএনএ থেরাপির এই নতুন যুগে, এই অত্যাধুনিক কোম্পানিগুলি আগামী কয়েক বছরের মধ্যে শিল্পের কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠতে পারে।

সংশ্লিষ্ট পণ্য:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/