শ্রবণশক্তি হ্রাস (HL) মানুষের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ সংবেদনশীল অক্ষমতা রোগ।উন্নত দেশগুলিতে, শিশুদের মধ্যে প্রায় 80% প্রাথমিক বধিরতা জিনগত কারণে ঘটে।সবচেয়ে সাধারণ হল একক-জিনের ত্রুটি (যেমন চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে), 124টি জিন মিউটেশন মানুষের মধ্যে ননসিন্ড্রোমিক শ্রবণশক্তি হ্রাসের সাথে যুক্ত পাওয়া গেছে, বাকিগুলি পরিবেশগত কারণগুলির কারণে ঘটে।একটি কক্লিয়ার ইমপ্লান্ট (একটি ইলেকট্রনিক ডিভাইস যা অভ্যন্তরীণ কানে স্থাপন করা হয় যা সরাসরি শ্রবণ স্নায়ুতে বৈদ্যুতিক উদ্দীপনা প্রদান করে) গুরুতর HL চিকিত্সার জন্য সবচেয়ে কার্যকরী বিকল্প, যখন একটি শ্রবণযন্ত্র (একটি বাহ্যিক ইলেকট্রনিক ডিভাইস যা শব্দ তরঙ্গকে রূপান্তরিত করে এবং প্রসারিত করে) মাঝারি HL রোগীদের সাহায্য করতে পারে।যাইহোক, বর্তমানে বংশগত এইচএল (জিএইচএল) চিকিত্সার জন্য কোন ওষুধ পাওয়া যায় না।সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, অভ্যন্তরীণ কানের কর্মহীনতার চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ পদ্ধতি হিসাবে জিন থেরাপি ক্রমবর্ধমান মনোযোগ পেয়েছে।
আকার 1.বধিরতা-সম্পর্কিত প্রকরণ প্রকারের বিতরণ।[1]
সম্প্রতি, সালক ইনস্টিটিউট এবং শেফিল্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞানীরা আণবিক থেরাপি – পদ্ধতি এবং ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট [২]-এ একটি গবেষণা ফলাফল প্রকাশ করেছেন, যা বংশগত বধিরতার ভিভো জিন থেরাপির জন্য ব্যাপক প্রয়োগের সম্ভাবনা দেখায়।সালক ইনস্টিটিউটের সহকারী গবেষণা অধ্যাপক এবং ওয়েট সেন্টার ফর অ্যাডভান্সড বায়োফোটোনিক্সের পরিচালক উরি মানর বলেছেন, তিনি গুরুতর শ্রবণশক্তি হ্রাস নিয়ে জন্মগ্রহণ করেছিলেন এবং অনুভব করেছিলেন যে শ্রবণশক্তি পুনরুদ্ধার করা একটি দুর্দান্ত উপহার হবে।তার পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে Eps8 হল একটি অ্যাক্টিন নিয়ন্ত্রক প্রোটিন যার অ্যাক্টিন বাইন্ডিং এবং ক্যাপিং কার্যক্রম রয়েছে;কক্লিয়ার চুলের কোষে, MYO15A, WHIRLIN, GPSM2 এবং GNAI3 এর সাথে Eps8 দ্বারা গঠিত প্রোটিন কমপ্লেক্সটি প্রধানত বেশিরভাগ লম্বা স্টেরিওসিলিয়ার টিপসে বিদ্যমান, যা MYO15A এর সাথে BAIAP2L2 কে খাটো স্টেরিওসিলিয়ার ডগায় স্থানীয়করণ করে, চুলের রক্ষণাবেক্ষণের জন্য প্রয়োজন।অতএব, Eps8 চুলের কোষের স্টেরিওসিলিয়ার দৈর্ঘ্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা স্বাভাবিক শ্রবণ কার্যের জন্য অপরিহার্য;Eps8 মুছে ফেলা বা মিউটেশন ছোট স্টেরিওসিলিয়ার দিকে পরিচালিত করবে, যা এটি মস্তিষ্কের উপলব্ধির জন্য শব্দকে সঠিকভাবে বৈদ্যুতিক সংকেতে রূপান্তর করতে অক্ষম করে, যা বধিরতার দিকে পরিচালিত করে।.একই সময়ে, সহযোগী ওয়াল্টার মারকোটি, শেফিল্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক, আবিষ্কার করেছেন যে Eps8 এর অনুপস্থিতিতে চুলের কোষগুলি স্বাভাবিকভাবে বিকাশ করতে পারে না।এই গবেষণায়, ম্যানর এবং মারকোটি স্টিরিওসিলিয়ারি কোষে Eps8 যোগ করা তাদের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে পারে কিনা এবং ফলস্বরূপ, ইঁদুরের শ্রবণশক্তি উন্নত করতে পারে কিনা তা তদন্ত করার জন্য দলবদ্ধ হয়েছিলেন।গোলাকার উইন্ডো মেমব্রেন ইনজেকশনের মাধ্যমে Eps8-/- নবজাতক P1-P2 ইঁদুরের কক্লিয়াতে বন্য-টাইপ EPS8 ধারণকারী কোডিং সিকোয়েন্স সরবরাহ করতে গবেষণা দল অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস (AAV) ভেক্টর Anc80L65 ব্যবহার করেছে;মাউস কক্লিয়ার চুলের কোষে স্টেরিওসিলিয়ার কার্যকারিতা পরিপক্ক হওয়ার আগে মেরামত করা হয়েছিল;এবং মেরামত প্রভাব ইমেজিং প্রযুক্তি এবং স্টেরিওসিলিয়া পরিমাপ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল।ফলাফলগুলি দেখায় যে Eps8 স্টেরিওসিলিয়ার দৈর্ঘ্য বাড়িয়েছে এবং কম ফ্রিকোয়েন্সি কোষগুলিতে চুলের কোষের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করেছে।তারা আরও দেখেছে যে, সময়ের সাথে সাথে, কোষগুলি এই জিন থেরাপির দ্বারা উদ্ধার করার ক্ষমতা হারিয়েছে বলে মনে হচ্ছে।এর অন্তর্নিহিত অর্থ হল যে এই চিকিত্সাটি জরায়ুতে পরিচালনার প্রয়োজন হতে পারে, কারণ Eps8-/- চুলের কোষগুলি পরিপক্ক হয়ে থাকতে পারে বা ইঁদুরের জন্মের পরে মেরামতের বাইরে ক্ষতি পুঞ্জীভূত হতে পারে।"Eps8 হল একটি প্রোটিন যার বিভিন্ন কার্যকারিতা রয়েছে এবং এখনও অনেক কিছু অন্বেষণ করার আছে," ম্যানর বলেন।ভবিষ্যত গবেষণায় বিভিন্ন উন্নয়নমূলক পর্যায়ে শ্রবণশক্তি পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে Eps8 জিন থেরাপির প্রভাব এবং চিকিত্সার সুযোগ দীর্ঘায়িত করা সম্ভব কিনা তা তদন্ত করা অন্তর্ভুক্ত থাকবে।কাকতালীয়ভাবে, 2020 সালের নভেম্বরে, ইস্রায়েলের তেল আভিভ বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক কারেনবি আব্রাহাম একটি নিরীহ সিন্থেটিক অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস AAV9-PHP তৈরি করতে একটি উদ্ভাবনী জিন থেরাপি প্রযুক্তি ব্যবহার করে EMBO মলিকুলার মেডিসিন [3] জার্নালে তার ফলাফল প্রকাশ করেছেন।B, Syne4-/- ইঁদুরের চুলের কোষে জিনের ত্রুটিটি ইঁদুরের ভিতরের কানে Syne4-এর কোডিং সিকোয়েন্স বহনকারী একটি ভাইরাসকে ইনজেকশনের মাধ্যমে মেরামত করা হয়েছিল, এটি চুলের কোষে প্রবেশ করতে এবং বাহিত জেনেটিক উপাদানগুলিকে পরিপক্ক করতে দেয় এবং স্বাভাবিকভাবে কাজ করতে দেয় (চিত্র 2-এর মতো)।
চিত্র 2।অভ্যন্তরীণ কানের শারীরস্থানের পরিকল্পিত উপস্থাপনা, কর্টি-এর অঙ্গ এবং নেসপ্রিন-4 এর সেলুলার ফাংশনের উপর ফোকাস সহ।
এটি দেখা যায় যে জিন স্তরে বংশগত রোগের চিকিত্সার উদ্দেশ্য অর্জনের জন্য জিন থেরাপির ব্যবহার চিকিত্সার জন্য কোনও পরিবর্তিত জিন সন্নিবেশ, অপসারণ বা সংশোধন করে (অর্থাৎ রোগের জেনেটিক পরিবর্তনগুলি নিয়ন্ত্রণ করা) একটি উচ্চ ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছে।আবেদনের সম্ভাবনা।জিনগতভাবে ঘাটতিপূর্ণ বধিরতার জন্য বর্তমান জিন থেরাপি পদ্ধতিগুলিকে নিম্নলিখিত বিভাগে ভাগ করা যেতে পারে:
জিন প্রতিস্থাপন
জিন প্রতিস্থাপন তর্কযোগ্যভাবে জিন থেরাপির সবচেয়ে "সরল সহজ" রূপ, একটি ত্রুটিপূর্ণ জিন সনাক্তকরণ এবং জিনের একটি সাধারণ বা বন্য ধরনের অনুলিপি দিয়ে প্রতিস্থাপনের উপর ভিত্তি করে।ভেসিকুলার গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার 3 (VGLUT3) জিন মুছে ফেলার কারণে শ্রবণশক্তি হ্রাসের জন্য প্রথম সফল অভ্যন্তরীণ কানের জিন থেরাপি অধ্যয়ন;অভ্যন্তরীণ কানের চুলের কোষে (IHCs) এক্সোজেনাস VGLUT3 অত্যধিক এক্সপ্রেশনের AAV1-মধ্যস্থিত ডেলিভারি টেকসই শ্রবণ পুনরুদ্ধার, আংশিক ফিতা সিনাপটিক মরফোলজি পুনরুদ্ধার এবং খিঁচুনি প্রতিক্রিয়া [৪] হতে পারে।যাইহোক, উপরের ভূমিকায় বর্ণিত দুটি AAV- বিতরণকৃত জিন প্রতিস্থাপন সহ উদাহরণগুলিতে, এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে নির্দিষ্ট ধরণের জিন মুছে ফেলার বংশগত শ্রবণশক্তি হ্রাসজনিত ব্যাধিগুলির জন্য ব্যবহৃত মাউস মডেলগুলি মানুষের থেকে সাময়িকভাবে আলাদা, এবং P1 ইঁদুরের মধ্যে, ভিতরের কানের বিকাশের পরিপক্ক পর্যায়ে রয়েছে।বিপরীতে, মানুষ একটি পরিপক্ক অভ্যন্তরীণ কান নিয়ে জন্মগ্রহণ করে।এই পার্থক্যটি মানুষের বংশগত বধিরতা রোগের চিকিৎসায় মাউসের ফলাফলের সম্ভাব্য প্রয়োগকে বাধা দেয় যদি না জিন থেরাপি পরিপক্ক ইঁদুরের কানে দেওয়া হয়।
জিন সম্পাদনা: CRISPR/Cas9
"জিন প্রতিস্থাপন" এর সাথে তুলনা করে, জিন সম্পাদনা প্রযুক্তির বিকাশ মূল থেকে জেনেটিক রোগের চিকিত্সার ভোর নিয়ে এসেছে।গুরুত্বপূর্ণভাবে, জিন সম্পাদনা পদ্ধতি ঐতিহ্যগত ওভার এক্সপ্রেশন জিন থেরাপি পদ্ধতির ত্রুটিগুলি পূরণ করে যা প্রভাবশালী বংশগত বধিরতা রোগের জন্য উপযুক্ত নয় এবং সমস্যা যে অত্যধিক এক্সপ্রেশন পদ্ধতি দীর্ঘস্থায়ী হয় না।চীনা গবেষকরা AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2 জিন এডিটিং সিস্টেম ব্যবহার করে Myo6WT/C442Y ইঁদুরে Myo6C442Y মিউট্যান্ট অ্যালিলকে বিশেষভাবে ছিটকে দেওয়ার পরে, এবং নকআউটের 5 মাসের মধ্যে, ইঁদুরের মডেলের শ্রবণশক্তি পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল;একই সময়ে, এটিও দেখা গেছে যে অভ্যন্তরীণ কানের চুলের কোষগুলির বেঁচে থাকার হার উন্নত হয়েছে, সিলিয়ার আকৃতি নিয়মিত হয়ে উঠেছে এবং ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল সূচকগুলি সংশোধন করা হয়েছে [5]।Myo6 জিন মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট বংশগত বধিরতার চিকিৎসার জন্য CRISPR/Cas9 প্রযুক্তি ব্যবহার করা বিশ্বের প্রথম গবেষণা, এবং এটি বংশগত বধিরতার চিকিৎসার জন্য জিন সম্পাদনা প্রযুক্তির একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা অগ্রগতি।চিকিত্সার ক্লিনিকাল অনুবাদ একটি কঠিন বৈজ্ঞানিক ভিত্তি প্রদান করে।
জিন থেরাপি বিতরণ পদ্ধতি
জিন থেরাপি সফল হওয়ার জন্য, নগ্ন ডিএনএ অণুগুলি তাদের হাইড্রোফিলিসিটি এবং ফসফেট গ্রুপের নেতিবাচক চার্জের কারণে কার্যকরভাবে কোষে প্রবেশ করতে পারে না এবং সম্পূরক নিউক্লিক অ্যাসিড অণুগুলির অখণ্ডতা নিশ্চিত করতে, একটি নিরাপদ এবং কার্যকর পদ্ধতি নির্বাচন করতে হবে।পরিপূরক ডিএনএ টার্গেট সেল বা টিস্যুতে পৌঁছে দেওয়া হয়।AAV এর উচ্চ সংক্রামক প্রভাব, কম ইমিউনোজেনিসিটি এবং বিভিন্ন ধরনের টিস্যুতে বিস্তৃত ট্রপিজমের কারণে রোগের চিকিৎসার জন্য ডেলিভারি বাহন হিসেবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।বর্তমানে, গবেষণা কাজের একটি বৃহৎ অংশ মাউস কক্লিয়ার বিভিন্ন কোষের প্রকারের তুলনায় AAV-এর বিভিন্ন উপ-প্রকারের ট্রপিজম নির্ধারণ করেছে।সেল-নির্দিষ্ট প্রচারকদের সাথে মিলিত AAV ডেলিভারি বৈশিষ্ট্যগুলি ব্যবহার করে সেল-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি অর্জন করতে পারে, যা অফ-টার্গেট প্রভাব কমাতে পারে।উপরন্তু, ঐতিহ্যগত AAV ভেক্টরের বিকল্প হিসেবে, নতুন সিন্থেটিক AAV ভেক্টর ক্রমাগত তৈরি হচ্ছে এবং ভিতরের কানে উচ্চতর ট্রান্সডাকশন ক্ষমতা দেখায়, যার মধ্যে AAV2/Anc80L65 সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত হয়।অ-ভাইরাল ডেলিভারি পদ্ধতিগুলিকে আরও ভাগ করা যেতে পারে শারীরিক পদ্ধতি (মাইক্রোইনজেকশন এবং ইলেক্ট্রোপোরেশন) এবং রাসায়নিক পদ্ধতি (লিপিড-ভিত্তিক, পলিমার-ভিত্তিক এবং সোনার ন্যানো পার্টিকেল)।উভয় পদ্ধতিই বংশগত বধিরতা রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়েছে এবং বিভিন্ন সুবিধা এবং সীমাবদ্ধতা দেখিয়েছে।একটি বাহন হিসাবে জিন থেরাপির জন্য ডেলিভারি বাহন ছাড়াও, ভিভো জিন প্রশাসনের জন্য বিভিন্ন লক্ষ্য কোষের ধরন, প্রশাসনের রুট এবং থেরাপিউটিক কার্যকারিতার উপর ভিত্তি করে বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করা যেতে পারে।অভ্যন্তরীণ কানের জটিল গঠন লক্ষ্য কোষে পৌঁছানো কঠিন করে তোলে এবং জিনোম এডিটিং এজেন্টের বিতরণ ধীর।ঝিল্লি গোলকধাঁধাটি টেম্পোরাল হাড়ের হাড়ের গোলকধাঁধায় অবস্থিত এবং এতে কক্লিয়ার নালী, অর্ধবৃত্তাকার নালী, ইউট্রিকল এবং বেলুন অন্তর্ভুক্ত থাকে।এর আপেক্ষিক বিচ্ছিন্নতা, ন্যূনতম লিম্ফ্যাটিক সঞ্চালন, এবং রক্তের গোলকধাঁধা বাধা দ্বারা রক্ত থেকে বিচ্ছিন্নতা শুধুমাত্র নবজাতক ইঁদুরের জন্য চিকিত্সার কার্যকর পদ্ধতিগত বিতরণকে সীমাবদ্ধ করে।জিন থেরাপির জন্য উপযুক্ত ভাইরাল টাইটারগুলি পেতে, অভ্যন্তরীণ কানে ভাইরাল ভেক্টরগুলির সরাসরি স্থানীয় ইনজেকশন প্রয়োজন।ইনজেকশনের প্রতিষ্ঠিত রুটগুলির মধ্যে রয়েছে [6]: (1) গোলাকার উইন্ডো মেমব্রেন (RWM), (2) ট্র্যাকিওস্টোমি, (3) এন্ডোলিম্ফ্যাটিক বা পেরিলিম্ফ্যাটিক কক্লিওস্টোমি, (4) গোলাকার উইন্ডো মেমব্রেন প্লাস টিউব ফেনস্ট্রেশন (সিএফ) (চিত্র 3 এর মতো)।
চিত্র 3.জিন থেরাপির অভ্যন্তরীণ কানের বিতরণ।
যদিও জিন থেরাপিতে অনেক অগ্রগতি হয়েছে, ক্লিনিকাল ট্রান্সলেশনাল লক্ষ্যের উপর ভিত্তি করে, জিন থেরাপি জিনগত রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য বিশেষ করে নিরাপদ ও কার্যকর ভেক্টর এবং ডেলিভারি পদ্ধতির বিকাশে প্রথম সারির চিকিত্সার বিকল্প হয়ে উঠতে পারে তার আগে আরও কাজ করা দরকার।কিন্তু আমরা বিশ্বাস করি যে অদূর ভবিষ্যতে, এই ধরনের চিকিত্সাগুলি ব্যক্তিগতকৃত থেরাপির একটি প্রধান বিষয় হয়ে উঠবে এবং জেনেটিক ব্যাধিযুক্ত ব্যক্তিদের এবং তাদের পরিবারের জীবনে ব্যাপক ইতিবাচক প্রভাব ফেলবে।
Foregene লক্ষ্যযুক্ত জিনের জন্য একটি উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীনিং কিটও চালু করেছে, যা দ্রুত এবং RNA নিষ্কাশন ছাড়াই বিপরীত প্রতিলিপি এবং qPCR প্রতিক্রিয়া সম্পাদন করতে পারে।
পণ্য লিঙ্ক
সেল ডাইরেক্ট RT-qPCR কিট—তাকমান/SYBR গ্রীন আই
আরও পণ্যের তথ্যের জন্য, অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুন:
পোস্টের সময়: সেপ্টেম্বর-০২-২০২২
