একটি mRNA ভ্যাকসিন কি?
এমআরএনএ ভ্যাকসিন ভিট্রোতে প্রাসঙ্গিক পরিবর্তনের পরে প্রোটিন অ্যান্টিজেন প্রকাশ করতে এবং উত্পাদন করার জন্য শরীরের কোষে আরএনএ স্থানান্তর করে, যার ফলে শরীরকে অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে নেতৃত্ব দেয়, যার ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রসারিত হয়।[১,৩].
চিত্র 1: mRNA ভ্যাকসিনের সরাসরি ইনজেকশনের প্রভাবের পরিকল্পিত চিত্র [2]
mRNA ভ্যাকসিনের শ্রেণীবিভাগ
mRNA ভ্যাকসিন দুটি প্রকারে বিভক্ত:nonreplicatingmRNA এবংস্ব-বর্ধকmRNA: স্ব-পরিবর্ধক mRNA শুধুমাত্র টার্গেট অ্যান্টিজেনকে এনকোড করে না, বরং প্রতিলিপিকেও এনকোড করে যা অন্তঃকোষীয় RNA পরিবর্ধন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন মেকানিজমকে সক্ষম করে।নন-রিপ্লিকেটিং mRNA ভ্যাকসিন শুধুমাত্র টার্গেট অ্যান্টিজেন এনকোড করে এবং এতে 5' এবং 3'অঅনুবাদিত অঞ্চল (UTR) থাকে।তারা অভিযোজনযোগ্যতা এবং সহজাত অনাক্রম্যতার ব্যাপক উদ্দীপনা প্রদান করে, যথা সিটু অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন এবং বিপদ সংকেত সংক্রমণে, এবং নিম্নলিখিত অ্যাপ্লিকেশন বৈশিষ্ট্য রয়েছে[২,৩]
●অভিযোজনযোগ্যতা এবং সহজাত অনাক্রম্যতার ব্যাপক উদ্দীপনা প্রদান করতে পারে, যথা সিটু অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন এবং বিপদ সংকেত সংক্রমণে
● একটি "ভারসাম্যপূর্ণ" ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে, যার মধ্যে হিউমারাল এবং সেলুলার ইফেক্টর এবং ইমিউন মেমরি রয়েছে
● ভ্যাকসিন তৈরির জটিলতা না বাড়িয়ে বিভিন্ন অ্যান্টিজেনকে একত্রিত করতে পারে
●প্রতিরোধ ক্ষমতার ক্রমাগত উন্নতি বারবার টিকা দেওয়ার মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে, এবং বাহকের কাছে কোন বা সামান্য ইমিউন প্রতিক্রিয়া নেই
●তাপ স্থিতিশীল mRNA ভ্যাকসিনগুলি ভ্যাকসিনের পরিবহন এবং সঞ্চয়কে সহজ করতে পারে
চিত্র 2: mRNA ভ্যাকসিনের স্কিম্যাটিক ডায়াগ্রাম এবং এর অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন মেকানিজম [৪]
mRNA ভ্যাকসিনের বৈশিষ্ট্য
ঐতিহ্যগত ভ্যাকসিনের সাথে তুলনা করে, mRNA ভ্যাকসিনের সহজ উৎপাদন প্রক্রিয়া, দ্রুত বিকাশের গতি, কোষ সংস্কৃতির প্রয়োজন নেই এবং কম খরচে রয়েছে।ডিএনএ ভ্যাকসিনের সাথে তুলনা করে, এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলির নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করার প্রয়োজন নেই এবং হোস্ট জিনোমে একীভূত হওয়ার ঝুঁকি নেই।অর্ধ-জীবন পরিবর্তন দ্বারা সামঞ্জস্য করা যেতে পারে।
সারণী 1: mRNA ভ্যাকসিনের সুবিধা এবং অসুবিধা
|
| সুবিধা | ঘাটতি |
| mRNA ভ্যাকসিন | দ্রুত গবেষণা এবং উন্নয়ন, ভ্যাকসিন উৎপাদনে মাত্র 40 দিন সময় লাগে | একটি অপ্রয়োজনীয় ইমিউন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার
|
| শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে mRNA অস্থিরতা, হ্রাস করা সহজ | সম্ভাব্য থেরাপিউটিক মিউটেশন এড়াতে জিনোমে সংহত হবে না
| |
| কোন পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেত, প্রতিলিপি প্রয়োজন নেই | নিরাপত্তা পারমাণবিক কার্যকারিতা যাচাই করা অবশেষ
|
চিত্র 3: mRNA ভ্যাকসিন উৎপাদন এবং প্রস্তুতির ফ্লো চার্ট [৪]
ফোরজিন ভাইরাল আরএনএ আইসোলেশন কিট
RT-qPCR সহজ (এক ধাপ)
এমআরএনএ ভ্যাকসিন তৈরির জন্য উন্নত কৌশল
mRNA এর স্বয়ং দরিদ্র স্থিতিশীলতার কারণে, টিস্যুতে নিউক্লিয়াস দ্বারা সহজ অবক্ষয়, কম কোষ প্রবেশের দক্ষতা এবং কম অনুবাদ দক্ষতার কারণে, এই ত্রুটিগুলি mRNA ভ্যাকসিনের প্রয়োগকে সীমিত করে।অনুবাদ দক্ষতাও খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।ডেলিভারি যানবাহন ভাইরাল ভেক্টর এবং অ-ভাইরাল ভেক্টর (লাইপোসোম, নন-লাইপোসোম, ভাইরাস, ন্যানো পার্টিকেল ইত্যাদি সহ) ভাগ করা যেতে পারে।অতএব, প্রাসঙ্গিক উন্নতি ব্যবস্থা প্রয়োজন.নিম্নলিখিত mRNA প্রস্তুতির জন্য একটি ফার্মাকোলজিকাল উন্নতি কৌশল[২]
1 ক্যাপ অ্যানালগগুলি সংশ্লেষণ করুন বা এমআরএনএ স্থিতিশীল করতে এবং ইউক্যারিওটিক ট্রান্সলেশন ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 4E (EIF4E) এর সাথে আবদ্ধ হয়ে প্রোটিন অনুবাদ বাড়াতে ক্যাপিং এনজাইম ব্যবহার করুন
2 mRNA স্থিতিশীল করতে এবং প্রোটিন অনুবাদ বাড়াতে 5′-অনুবাদিত অঞ্চল (UTR) এবং 3′-UTR-এর উপাদানগুলি সামঞ্জস্য করুন
3 পলি(A) লেজ যোগ করা mRNA স্থিতিশীল করতে পারে এবং প্রোটিন অনুবাদ বাড়াতে পারে
সহজাত ইমিউন অ্যাক্টিভেশন কমাতে এবং অনুবাদ বাড়াতে 4 পরিবর্তিত নিউক্লিওসাইড
5 RNase III এবং দ্রুত প্রোটিন লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি (FPLC) পরিশোধনের সাথে চিকিত্সা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমাতে পারে এবং অনুবাদ বাড়াতে পারে
6 অনুবাদ বাড়াতে সিকোয়েন্স বা কোডন অপ্টিমাইজ করুন
7 অনুবাদ এবং ইমিউনোজেনিসিটি পরিবর্তন করার জন্য অনুবাদ সূচনার কারণ এবং অন্যান্য পদ্ধতির সহ-বিতরণ
চিত্র 4: ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন (IVT) mRNA উত্পাদন এবং সমাবেশ প্রক্রিয়া [5]
প্লাজমিড ডিএনএ এর বড় আকারের প্রস্তুতি
প্লাজমিড ডিএনএ পরিশোধন প্রধানত RNA, ওপেন-সার্কেল ডিএনএ এন্ডোটক্সিন, হোস্ট প্রোটিন এবং হোস্ট নিউক্লিক অ্যাসিডের মতো দূষিত পদার্থগুলিকে সরিয়ে দেয় এবং সাধারণত রিকম্বিন্যান্ট প্লাজমিডকে ই. কোলাইতে রূপান্তরিত করে।ই. কোলি উচ্চ-ঘনত্বের গাঁজন, তারপর কঠিন-তরল পৃথকীকরণ এবং ই. কোলাই সংগ্রহের মধ্য দিয়ে যায়।ই. কোলাই তখন ক্ষারীয় লাইসিস, কেন্দ্রাতিগ কঠিন-তরল বিচ্ছেদ এবং লাইসিসের পরে মাইক্রোফিল্ট্রেশন স্পষ্টীকরণ, স্পষ্টীকরণের পরে আল্ট্রাফিল্ট্রেশন এবং ঘনত্ব এবং তারপর ক্রোমাটোগ্রাফিক বিশুদ্ধকরণের শিকার হয়।
প্লাজমিড ডিএনএ পরিশোধন:
ফোরজিন জেনারেল প্লাজমিড মিনি কিট
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[জে]।免疫学杂志, 2016(05):446-449।
【2】পারডি এন, হোগান এমজে, পোর্টার এফডব্লিউ, এট আল।mRNA ভ্যাকসিন - ভ্যাকসিনোলজিতে একটি নতুন যুগ [জে]।নেচার রিভিউ ড্রাগ ডিসকভারি, 2018।
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) আরএনএ ভ্যাকসিনের ভূমিকা।ইন: Kramps T., Elbers K. (eds) RNA ভ্যাকসিন।আণবিক জীববিজ্ঞানের পদ্ধতি, ভলিউম 1499। হিউমানা প্রেস, নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই।
【4】মারুগি জি, ঝাং সি, লি জে, এবং অন্যান্য।mRNA সংক্রামক রোগ নিয়ন্ত্রণের জন্য ভ্যাকসিন বিকাশের জন্য একটি রূপান্তরকারী প্রযুক্তি হিসাবে [জে]।মলিকুলার থেরাপি, 2019।
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,এমআরএনএ ভ্যাকসিনের ভারসাম্য সহজাত/অ্যাডাপ্টিভ ইমিউন রেসপন্স,ট্রেন্ডস ইন মলিকুলার মেডিসিন,ভলিউম 26,ইস্যু 3,2020,পৃষ্ঠা 311-323।
পোস্টের সময়: আগস্ট-০৫-২০২১
