আণবিক জীববিজ্ঞান প্রযুক্তির ক্রমাগত বিকাশের সাথে, জিনের পরিবর্তন এবং ত্রুটি এবং রোগের মধ্যে সম্পর্ক আরও গভীরভাবে উপলব্ধি করেছে।নিউক্লিক অ্যাসিডগুলি রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে তাদের প্রয়োগের দুর্দান্ত সম্ভাবনার কারণে অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি রোগের চিকিত্সার ফাংশনগুলির সাথে কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত ডিএনএ বা আরএনএ খণ্ডকে নির্দেশ করে।এই ধরনের ওষুধ সরাসরি রোগ সৃষ্টিকারী টার্গেট জিন বা রোগ সৃষ্টিকারী টার্গেট এমআরএনএ-তে কাজ করতে পারে এবং জিন পর্যায়ে রোগের চিকিৎসায় ভূমিকা পালন করতে পারে।প্রথাগত ছোট অণু ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি ওষুধের সাথে তুলনা করে, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি মূল থেকে রোগ সৃষ্টিকারী জিনগুলির প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং "লক্ষণগুলি চিকিত্সা এবং মূল কারণ নিরাময়" এর বৈশিষ্ট্য রয়েছে।নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধেরও সুস্পষ্ট সুবিধা রয়েছে যেমন উচ্চ দক্ষতা, কম বিষাক্ততা এবং উচ্চ নির্দিষ্টতা।1998 সালে প্রথম নিউক্লিক অ্যাসিড ড্রাগ ফোমিভিরসেন সোডিয়াম চালু হওয়ার পর, অনেক নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে।

বর্তমানে বিশ্বব্যাপী বাজারে পাওয়া নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের মধ্যে প্রধানত অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিড (এএসও), ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ (সিআরএনএ), এবং নিউক্লিক অ্যাসিড অ্যাপ্টেমার অন্তর্ভুক্ত।নিউক্লিক অ্যাসিড অ্যাপ্টেমার (যা 30 নিউক্লিওটাইডের বেশি হতে পারে) ব্যতীত, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি সাধারণত 12 থেকে 30 নিউক্লিওটাইডের সমন্বয়ে গঠিত অলিগোনিউক্লিওটাইড, যা অলিগোনিউক্লিওটাইড ওষুধ নামেও পরিচিত।এছাড়াও, miRNA, রাইবোজাইম এবং ডিঅক্সিরাইবোজাইমগুলিও বিভিন্ন রোগের চিকিত্সার ক্ষেত্রে দুর্দান্ত বিকাশের মূল্য দেখিয়েছে।নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি আজ বায়োমেডিসিনের গবেষণা এবং বিকাশের অন্যতম প্রতিশ্রুতিশীল ক্ষেত্র হয়ে উঠেছে।

অনুমোদিত নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের উদাহরণ

অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিড

অ্যান্টিসেন্স টেকনোলজি হল ওয়াটসন-ক্রিক বেস কমপ্লিমেন্টেশনের নীতির উপর ভিত্তি করে একটি নতুন ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট প্রযুক্তি, নির্দিষ্ট পরিপূরক ডিএনএ বা আরএনএ টুকরোগুলিকে কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত বা সংশ্লেষিত করে জীবের দ্বারা নির্দিষ্টভাবে লক্ষ্য জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য।অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিডের লক্ষ্য আরএনএর পরিপূরক একটি বেস সিকোয়েন্স রয়েছে এবং এটি বিশেষভাবে আবদ্ধ হতে পারে।অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিডের মধ্যে সাধারণত অ্যান্টিসেন্স ডিএনএ, অ্যান্টিসেন্স আরএনএ এবং রাইবোজাইম অন্তর্ভুক্ত থাকে।তাদের মধ্যে, উচ্চ স্থিতিশীলতার বৈশিষ্ট্য এবং অ্যান্টিসেন্স ডিএনএর কম খরচের কারণে, অ্যান্টিসেন্স ডিএনএ অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বর্তমান গবেষণা এবং প্রয়োগে একটি প্রভাবশালী অবস্থান দখল করে আছে।

Fomivirsen সোডিয়াম (বাণিজ্য নাম Vitravene) Ionis Novartis দ্বারা বিকশিত হয়.আগস্ট 1998 সালে, এফডিএ এটিকে ইমিউনোকম্প্রোমাইজড রোগীদের (প্রধানত এইডস রোগীদের) সাইটোমেগালোভাইরাস রেটিনাইটিসের চিকিত্সার জন্য অনুমোদন করে, যা বাজারজাত করা প্রথম নিউক্লিক অ্যাসিড ড্রাগ হয়ে ওঠে।Fomivirsen নির্দিষ্ট mRNA (IE2) এর সাথে আবদ্ধ হয়ে CMV-এর আংশিক প্রোটিন প্রকাশকে বাধা দেয়, যার ফলে থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জনের জন্য ভাইরাল জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে।যাইহোক, উচ্চ-দক্ষ অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির আবির্ভাবের কারণে, যা রোগীর সংখ্যাকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করেছে, 2002 এবং 2006 সালে, Novartis যথাক্রমে ইউরোপ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে Fomivirsen ওষুধের বাজার অনুমোদন বাতিল করে এবং পণ্যটি বাজার থেকে স্থগিত করা হয়েছে।

মিপোমারসেন সোডিয়াম (বাণিজ্য নাম কিনামরো) একটি ASO ওষুধ যা ফরাসি কোম্পানি জেনজাইম দ্বারা তৈরি।জানুয়ারী 2013 সালে, এফডিএ হোমোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ার চিকিত্সার জন্য এটি অনুমোদন করে।Mipomersen ApoB-100mRNA এর সাথে আবদ্ধ হয়ে ApoB-100 প্রোটিনের (অ্যাপোলিপোপ্রোটিন) প্রকাশকে বাধা দেয়, যার ফলে মানুষের নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল, কম-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন এবং অন্যান্য সূচকগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়, কিন্তু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে যেমন লিভারের বিষাক্ততা, ডিসেম্বর 2013, 23, 2010, 2010-2000 ব্যবহার করা হয়। ওষুধের বিক্রয় লাইসেন্স।

2016 সালের সেপ্টেম্বরে, ডুচেন মাসকুলার ডিস্ট্রোফি (ডিএমডি) এর চিকিত্সার জন্য সারেপ্টা দ্বারা তৈরি Eteplirsen (বাণিজ্যিক নাম Exon 51) FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।ডিএমডি রোগীরা সাধারণত শরীরে ডিএমডি জিনের মিউটেশনের কারণে কার্যকরী অ্যান্টি-অ্যাট্রোফিক প্রোটিন প্রকাশ করতে পারে না।Eteplirsen বিশেষভাবে প্রোটিনের প্রি-মেসেঞ্জার RNA (প্রি-mRNA) এর এক্সন 51 এর সাথে আবদ্ধ করে, এক্সন 51 কে সরিয়ে দেয় এবং কিছু ডাউনস্ট্রীম জিন পুনরুদ্ধার করে। এর স্বাভাবিক প্রকাশ, ট্রান্সক্রিপশন এবং অনুবাদ করে ডিস্ট্রোফিনের অংশ পেতে, যাতে থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জন করা যায়।

নুসিনারসেন হল একটি ASO ওষুধ যা স্পাইনাল পেশির অ্যাট্রোফির চিকিৎসার জন্য স্পিনরাজা দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং 23 ডিসেম্বর, 2016-এ FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। 2018 সালে, প্রাপ্তবয়স্কদের বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন অ্যামাইলয়েডোসিসের চিকিত্সার জন্য টেগসেডি দ্বারা বিকাশিত Inotesen FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।2019 সালে, গোলোডিরসেন, ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির চিকিত্সার জন্য সারেপ্টা দ্বারা বিকাশিত, এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।এটির ইটেপ্লিরসেনের মতোই ক্রিয়া করার পদ্ধতি রয়েছে এবং এটির ক্রিয়াস্থল এক্সন 53 হয়ে যায়। একই বছরে, ভোলানেসোরসেন, পারিবারিক হাইপারকাইলোমাইক্রোনেমিয়ার চিকিত্সার জন্য আয়োনিস্যান্ড আকসিয়া দ্বারা যৌথভাবে বিকাশ করা হয়েছিল, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।ভোলানেসোরসেন এপোলিপোপ্রোটিন C-Ⅲ উৎপাদনে বাধা দিয়ে ট্রাইগ্লিসারাইড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, কিন্তু এটি প্লেটলেটের মাত্রা কমানোর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াও করে।

ডিফাইব্রোটাইড হল একটি অলিগোনিউক্লিওটাইড মিশ্রণ যার প্লাজমিন বৈশিষ্ট্য জ্যাজ দ্বারা তৈরি করা হয়েছে।এতে 90% ডিএনএ একক-স্ট্রেন্ডেড ডিএনএ এবং 10% ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড রয়েছে।এটি 2013 সালে EMA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং পরবর্তীকালে গুরুতর হেপাটিক শিরাগুলির চিকিত্সার জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।অক্লুসিভ রোগ।ডিফিব্রোটাইড প্লাজমিনের ক্রিয়াকলাপ বাড়াতে পারে, প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর বাড়াতে পারে, থ্রম্বোমোডুলিনের আপ-নিয়ন্ত্রণকে উন্নীত করতে পারে এবং থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জনের জন্য ভন উইলেব্র্যান্ড ফ্যাক্টর এবং প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর ইনহিবিটরগুলির অভিব্যক্তি হ্রাস করতে পারে।

siRNA     

siRNA হল RNA-এর একটি ছোট টুকরা যার একটি নির্দিষ্ট দৈর্ঘ্য এবং ক্রম লক্ষ্য RNA কেটে উত্পাদিত হয়।এই siRNA গুলি বিশেষভাবে লক্ষ্য mRNA এর অবক্ষয়কে প্ররোচিত করতে পারে এবং জিন সাইলেন্সিং প্রভাব অর্জন করতে পারে।রাসায়নিক ছোট অণু ওষুধের সাথে তুলনা করে, siRNA ওষুধের জিন সাইলেন্সিং প্রভাবের উচ্চ নির্দিষ্টতা এবং দক্ষতা রয়েছে।

11 আগস্ট, 2018-এ, প্রথম siRNA ড্রাগ প্যাটিসিরান (বাণিজ্য নাম Onpattro) FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং আনুষ্ঠানিকভাবে চালু হয়েছিল।এটি আরএনএ হস্তক্ষেপ প্রযুক্তির বিকাশের ইতিহাসে একটি বড় মাইলফলক।প্যাটিসিরান যৌথভাবে সানোফির সহযোগী প্রতিষ্ঠান আলনিলাম এবং জেনজাইম দ্বারা তৈরি করা হয়েছে।এটি বংশগত থাইরক্সিন-মধ্যস্থ অ্যামাইলয়েডোসিসের চিকিত্সার জন্য একটি siRNA ওষুধ।2019 সালে, গিভোসিরান (বাণিজ্য নাম গিভলারী) প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে তীব্র হেপাটিক পোরফাইরিয়ার চিকিত্সার জন্য দ্বিতীয় siRNA ওষুধ হিসাবে FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।2020 সালে, Alnylam শিশুদের এবং প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য একটি প্রাথমিক প্রকার I ওষুধ তৈরি করেছে।উচ্চ অক্সালুরিয়া সহ লুমাসিরান এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।2020 সালের ডিসেম্বরে, প্রাপ্তবয়স্কদের হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া বা মিশ্র ডিসলিপিডেমিয়ার চিকিত্সার জন্য নোভারটিস এবং অ্যালনিলাম দ্বারা যৌথভাবে বিকশিত Inclisiran, EMA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

অ্যাপটামার

নিউক্লিক অ্যাসিড এপ্টেমারগুলি হল অলিগোনিউক্লিওটাইড যা বিভিন্ন লক্ষ্য অণুর সাথে আবদ্ধ হতে পারে যেমন ছোট জৈব অণু, ডিএনএ, আরএনএ, পলিপেপটাইডস বা প্রোটিন উচ্চ সখ্যতা এবং নির্দিষ্টতার সাথে।অ্যান্টিবডিগুলির সাথে তুলনা করে, নিউক্লিক অ্যাসিড এপ্টেমারগুলির সাধারণ সংশ্লেষণ, কম খরচ এবং লক্ষ্যের বিস্তৃত পরিসরের বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং রোগ নির্ণয়, চিকিত্সা এবং প্রতিরোধে ওষুধ প্রয়োগের ব্যাপক সম্ভাবনা রয়েছে।

পেগাপটানিব হল ভেজা বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশনের চিকিৎসার জন্য ভ্যালেন্টের তৈরি প্রথম নিউক্লিক অ্যাসিড অ্যাপটামার ড্রাগ এবং এটি 2004 সালে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। পরবর্তীকালে, এটি ইএমএ এবং পিএমডিএ দ্বারা 2006 সালের জানুয়ারি এবং জুলাই 2008-এ অনুমোদিত হয় এবং বাজারে চলে যায়।পেগাপটানিব থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জনের জন্য স্থানিক গঠন এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল বৃদ্ধির ফ্যাক্টরের সংমিশ্রণের মাধ্যমে এনজিওজেনেসিসকে বাধা দেয়।তারপর থেকে, এটি অনুরূপ ওষুধ Lucentis থেকে প্রতিযোগিতার সম্মুখীন হয়েছে, এবং এর বাজার শেয়ার অনেক কমে গেছে।

নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি তাদের উল্লেখযোগ্য নিরাময়মূলক প্রভাব এবং সংক্ষিপ্ত বিকাশ চক্রের কারণে ক্লিনিকাল ওষুধ এবং নতুন ওষুধের বাজারে একটি হট স্পট হয়ে উঠেছে।একটি উদীয়মান ড্রাগ হিসাবে, এটি সুযোগের মুখোমুখি হওয়ার সময় চ্যালেঞ্জের মুখোমুখি হয়।এর বহিরাগত বৈশিষ্ট্যের কারণে, নিউক্লিক অ্যাসিডের নির্দিষ্টতা, স্থিতিশীলতা এবং কার্যকরী ডেলিভারি অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি অত্যন্ত কার্যকর নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধে পরিণত হতে পারে কিনা তা বিচার করার প্রধান মাপকাঠি হয়ে উঠেছে।অফ-টার্গেট ইফেক্ট সবসময়ই নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের একটি মূল বিষয় যা উপেক্ষা করা যায় না।যাইহোক, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি মূল থেকে রোগ সৃষ্টিকারী জিনের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে এবং একক-বেস স্তরে ক্রম নির্দিষ্টতা অর্জন করতে পারে, যার বৈশিষ্ট্য রয়েছে "মূল কারণের চিকিত্সা এবং লক্ষণগুলির চিকিত্সা করা"৷অধিক সংখ্যক রোগের পরিবর্তনশীলতার পরিপ্রেক্ষিতে শুধুমাত্র জেনেটিক চিকিৎসাই স্থায়ী ফলাফল অর্জন করতে পারে।সম্পর্কিত প্রযুক্তির ক্রমাগত উন্নতি, পরিপূর্ণতা এবং অগ্রগতির সাথে, অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিড, সিআরএনএ এবং নিউক্লিক অ্যাসিড অ্যাপটামার দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি অবশ্যই রোগের চিকিত্সা এবং ওষুধ শিল্পে একটি নতুন তরঙ্গ শুরু করবে।

Rউল্লেখ

[১] লিউ শাওজিন, ফেং জুজিয়াও, ওয়াং জুনশু, জিয়াও ঝেংকিয়াং, চেং পিংশেং।আমার দেশে নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বাজার বিশ্লেষণ এবং প্রতিকার [জে]।চাইনিজ জার্নাল অফ বায়োলজিক্যাল ইঞ্জিনিয়ারিং, 2021, 41(07): 99-109।

[২] চেন ওয়েনফেই, উ ফুহুয়া, ঝাং ঝিরং, সান জুন।বাজারজাত করা নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের ফার্মাকোলজিতে গবেষণার অগ্রগতি [জে]।চাইনিজ জার্নাল অফ ফার্মাসিউটিক্যালস, 2020, 51(12): 1487-1496।

[৩] ওয়াং জুন, ওয়াং ল্যান, লু জিয়াঝেন, হুয়াং জেন।বাজারজাত করা নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের কার্যকারিতা এবং গবেষণার অগ্রগতির বিশ্লেষণ [জে]।চাইনিজ জার্নাল অফ নিউ ড্রাগস, 2019, 28(18): 2217-2224।

লেখক সম্পর্কে: শা লুও, একজন চীনা ওষুধ গবেষণা ও উন্নয়ন কর্মী, বর্তমানে একটি বৃহৎ দেশীয় ওষুধ গবেষণা ও উন্নয়ন কোম্পানির জন্য কাজ করেন এবং নতুন চীনা ওষুধের গবেষণা ও উন্নয়নে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ।

সংশ্লিষ্ট পণ্য:

সেল ডাইরেক্ট RT-qPCR কিট