সূত্র: মেডিকেল মাইক্রো
COVID-19 প্রাদুর্ভাবের পরে, দুটি mRNA ভ্যাকসিন দ্রুত বিপণনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল, যা নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বিকাশের দিকে আরও মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ব্লকবাস্টার ওষুধে পরিণত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে এমন বেশ কয়েকটি নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ ক্লিনিকাল ডেটা প্রকাশ করেছে, যা হার্ট এবং বিপাকীয় রোগ, লিভারের রোগ এবং বিভিন্ন বিরল রোগকে কভার করে।নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি পরবর্তী ছোট অণুর ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি ওষুধে পরিণত হবে বলে আশা করা হচ্ছে।তৃতীয় বৃহত্তম ধরনের ওষুধ।
নিউক্লিক অ্যাসিড ড্রাগ বিভাগ
নিউক্লিক অ্যাসিড হল একটি জৈবিক ম্যাক্রোমোলিকুলার যৌগ যা অনেক নিউক্লিওটাইডের পলিমারাইজেশন দ্বারা গঠিত এবং এটি জীবনের অন্যতম মৌলিক পদার্থ।নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ হল বিভিন্ন ধরনের অলিগোরিবোনিউক্লিওটাইডস (আরএনএ) বা অলিগোডিঅক্সিরাইবোনিউক্লিওটাইডস (ডিএনএ) বিভিন্ন ফাংশন সহ, যা সরাসরি রোগ সৃষ্টিকারী টার্গেট জিন বা টার্গেট এমআরএনএ-তে কাজ করতে পারে জিন স্তরে রোগের চিকিত্সার জন্য ভূমিকা।
▲ডিএনএ থেকে আরএনএ থেকে প্রোটিনে সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া (চিত্রের উত্স: বিং)
বর্তমানে, প্রধান নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিড (ASO), ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA), microRNA (miRNA), ছোট সক্রিয় RNA (saRNA), মেসেঞ্জার RNA (mRNA), অ্যাপটামার এবং রাইবোজাইম।, অ্যান্টিবডি নিউক্লিক অ্যাসিড কনজুগেটেড ড্রাগস (ARC), ইত্যাদি।
এমআরএনএ ছাড়াও, অন্যান্য নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের গবেষণা এবং বিকাশ সাম্প্রতিক বছরগুলিতে আরও মনোযোগ পেয়েছে।2018 সালে, বিশ্বের প্রথম siRNA ড্রাগ (Patisiran) অনুমোদিত হয়েছিল, এবং এটি LNP ডেলিভারি সিস্টেম ব্যবহার করার জন্য প্রথম নিউক্লিক অ্যাসিড ড্রাগ ছিল।সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বাজারের গতিও ত্বরান্বিত হয়েছে।শুধুমাত্র 2018-2020 সালে, 4 টি siRNA ওষুধ রয়েছে, তিনটি ASO ওষুধ অনুমোদিত হয়েছে (FDA এবং EMA)।এছাড়াও, Aptamer, miRNA এবং অন্যান্য ক্ষেত্রেও ক্লিনিকাল পর্যায়ে অনেক ওষুধ রয়েছে।
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের সুবিধা এবং চ্যালেঞ্জ
1980 এর দশক থেকে, লক্ষ্য-ভিত্তিক নতুন ওষুধের গবেষণা এবং বিকাশ ধীরে ধীরে প্রসারিত হয়েছে এবং প্রচুর পরিমাণে নতুন ওষুধ আবিষ্কৃত হয়েছে;ঐতিহ্যগত ছোট-অণুর রাসায়নিক ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি ওষুধ উভয়ই লক্ষ্য প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব প্রয়োগ করে।লক্ষ্য প্রোটিন হতে পারে এনজাইম, রিসেপ্টর, আয়ন চ্যানেল ইত্যাদি।
যদিও ছোট-অণুর ওষুধের সহজ উৎপাদন, মৌখিক প্রশাসন, উন্নত ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য এবং কোষের ঝিল্লির মাধ্যমে সহজে যাতায়াতের সুবিধা রয়েছে, তবে তাদের বিকাশ লক্ষ্যমাত্রার ড্রাগযোগ্যতার দ্বারা প্রভাবিত হয় (এবং লক্ষ্য প্রোটিনের উপযুক্ত পকেট গঠন এবং আকার আছে কিনা)।, গভীরতা, পোলারিটি, ইত্যাদি);Nature2018-এর একটি নিবন্ধ অনুসারে, মানব জিনোম দ্বারা এনকোড করা ~20,000 প্রোটিনের মধ্যে মাত্র 3,000 ওষুধ হতে পারে এবং শুধুমাত্র 700 টির সাথে সংশ্লিষ্ট ওষুধ তৈরি হয়েছে (প্রধানত ছোট অণু রাসায়নিকগুলিতে)।
নিউক্লিক অ্যাসিডের ওষুধের সবচেয়ে বড় সুবিধা হল নিউক্লিক অ্যাসিডের বেস সিকোয়েন্স পরিবর্তন করেই বিভিন্ন ওষুধ তৈরি করা যায়।প্রথাগত প্রোটিন স্তরে কাজ করে এমন ওষুধের তুলনায়, এর বিকাশ প্রক্রিয়া সহজ, দক্ষ এবং জৈবিকভাবে নির্দিষ্ট;জিনোমিক ডিএনএ-স্তরের চিকিত্সার তুলনায়, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের জিন সংহত হওয়ার ঝুঁকি নেই এবং চিকিত্সার সময় এটি আরও নমনীয়।কোনো চিকিৎসার প্রয়োজন না হলে ওষুধ বন্ধ করা যেতে পারে।
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের সুস্পষ্ট সুবিধা রয়েছে যেমন উচ্চ নির্দিষ্টতা, উচ্চ দক্ষতা এবং দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব।যাইহোক, অনেক সুবিধা এবং ত্বরান্বিত বিকাশের সাথে, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলিও বিভিন্ন চ্যালেঞ্জের মুখোমুখি হচ্ছে।
একটি হল নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের স্থায়িত্ব বাড়ানো এবং ইমিউনোজেনিসিটি কমাতে আরএনএ পরিবর্তন।
দ্বিতীয়টি হল নিউক্লিক অ্যাসিড স্থানান্তর প্রক্রিয়ার সময় আরএনএর স্থিতিশীলতা নিশ্চিত করার জন্য বাহকগুলির বিকাশ এবং লক্ষ্য কোষ/লক্ষ্য অঙ্গগুলিতে পৌঁছানোর জন্য নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ;
তৃতীয়টি হলো ওষুধ সরবরাহ ব্যবস্থার উন্নতি।কম ডোজ দিয়ে একই প্রভাব অর্জন করতে কীভাবে ওষুধ বিতরণ ব্যবস্থা উন্নত করা যায়।
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের রাসায়নিক পরিবর্তন
এক্সোজেনাস নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের ভূমিকা পালন করার জন্য শরীরে প্রবেশের জন্য অসংখ্য বাধা অতিক্রম করতে হবে।এই বাধাগুলি নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বিকাশেও অসুবিধা সৃষ্টি করেছে।যাইহোক, নতুন প্রযুক্তির বিকাশের সাথে, কিছু সমস্যা ইতিমধ্যে রাসায়নিক পরিবর্তনের মাধ্যমে সমাধান করা হয়েছে।এবং ডেলিভারি সিস্টেম প্রযুক্তির যুগান্তকারী নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেছে।
রাসায়নিক পরিবর্তন RNA ওষুধের অন্তঃসত্ত্বা এন্ডোনিউক্লিস এবং এক্সোনিউক্লিস দ্বারা অবক্ষয় প্রতিরোধ করার ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং ওষুধের কার্যকারিতা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি করতে পারে।siRNA ওষুধের জন্য, রাসায়নিক পরিবর্তন তাদের অ্যান্টিসেন্স স্ট্র্যান্ডের নির্বাচনীতা বাড়াতে পারে অফ-টার্গেট RNAi কার্যকলাপ কমাতে, এবং ডেলিভারি ক্ষমতা বাড়াতে ভৌত ও রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য পরিবর্তন করতে পারে।
1. চিনির রাসায়নিক পরিবর্তন
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে, অনেক নিউক্লিক অ্যাসিড যৌগগুলি ভিট্রোতে ভাল জৈবিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছিল, কিন্তু ভিভোতে তাদের ক্রিয়াকলাপ ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে বা সম্পূর্ণভাবে হারিয়ে গেছে।প্রধান কারণ হল যে অপরিবর্তিত নিউক্লিক অ্যাসিডগুলি শরীরের এনজাইম বা অন্যান্য অন্তঃসত্ত্বা পদার্থ দ্বারা সহজেই ভেঙে যায়।চিনির রাসায়নিক পরিবর্তনের মধ্যে প্রধানত চিনির 2-অবস্থানের হাইড্রক্সিল (2'OH) থেকে মেথক্সি (2'OMe), ফ্লোরিন (F) বা (2'MOE) এর পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত থাকে।এই পরিবর্তনগুলি সফলভাবে কার্যকলাপ এবং নির্বাচনীতা বৃদ্ধি করতে পারে, অফ-টার্গেট প্রভাব কমাতে পারে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে।
▲ চিনির রাসায়নিক পরিবর্তন (ছবির উৎস: রেফারেন্স 4)
2. ফসফরিক অ্যাসিড কঙ্কাল পরিবর্তন
ফসফেট ব্যাকবোনের সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত রাসায়নিক পরিবর্তন হল ফসফোরোথিওয়েট, অর্থাৎ নিউক্লিওটাইডের ফসফেট ব্যাকবোনে একটি নন-ব্রিজিং অক্সিজেন সালফার (PS পরিবর্তন) দিয়ে প্রতিস্থাপিত হয়।পিএস পরিবর্তন নিউক্লিয়াসের অবক্ষয় প্রতিরোধ করতে পারে এবং নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ এবং প্লাজমা প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়াকে উন্নত করতে পারে।বাঁধাই ক্ষমতা, রেনাল ক্লিয়ারেন্স হার হ্রাস এবং অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি.
▲ফসফোরোথিওয়েটের রূপান্তর (ছবির উত্স: রেফারেন্স 4)
যদিও PS নিউক্লিক অ্যাসিড এবং লক্ষ্য জিনের সখ্যতা কমাতে পারে, পিএস পরিবর্তনটি আরও হাইড্রোফোবিক এবং স্থিতিশীল, তাই এটি এখনও ছোট নিউক্লিক অ্যাসিড এবং অ্যান্টিসেন্স নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে হস্তক্ষেপ করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ পরিবর্তন।
3. রাইবোজের পাঁচ সদস্যের রিং এর পরিবর্তন
রাইবোজের পাঁচ-সদৃশ বলয়ের পরিবর্তনকে তৃতীয় প্রজন্মের রাসায়নিক পরিবর্তন বলা হয়, যার মধ্যে ব্রিজড নিউক্লিক অ্যাসিড-লকড নিউক্লিক অ্যাসিড বিএনএ, পেপটাইড নিউক্লিক অ্যাসিড পিএনএ, ফসফরোডিয়ামাইড মরফোলিনো অলিগোনিউক্লিওটাইড পিএমও অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, এই পরিবর্তনগুলি নির্দিষ্ট অ্যাসিডের উন্নতি করতে পারে এবং নির্দিষ্ট অ্যাসিডকে আরও উন্নত করতে পারে। ity, ইত্যাদি
4. অন্যান্য রাসায়নিক পরিবর্তন
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের বিভিন্ন প্রয়োজনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, গবেষকরা সাধারণত নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের স্থায়িত্ব বাড়ানোর জন্য বেস এবং নিউক্লিওটাইড চেইনে পরিবর্তন এবং রূপান্তর করেন।
এখন পর্যন্ত, FDA দ্বারা অনুমোদিত সমস্ত RNA- টার্গেটিং ওষুধ রাসায়নিকভাবে প্রকৌশলী RNA অ্যানালগ, যা রাসায়নিক পরিবর্তনের উপযোগিতাকে সমর্থন করে।নির্দিষ্ট রাসায়নিক পরিবর্তন বিভাগের জন্য একক-স্ট্রেন্ডেড অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি কেবল ক্রম অনুসারে পৃথক হয়, তবে তাদের সকলেরই একই রকম ভৌত এবং রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং তাই সাধারণ ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে।
নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের ডেলিভারি এবং প্রশাসন
শুধুমাত্র রাসায়নিক পরিবর্তনের উপর নির্ভরশীল নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি এখনও সহজেই রক্ত সঞ্চালনে দ্রুত ক্ষয়প্রাপ্ত হয়, লক্ষ্য টিস্যুতে জমা করা সহজ নয় এবং সাইটোপ্লাজমের কার্যস্থলে পৌঁছানোর জন্য লক্ষ্য কোষের ঝিল্লিতে কার্যকরভাবে প্রবেশ করা সহজ নয়।অতএব, বিতরণ ব্যবস্থার শক্তি প্রয়োজন।
বর্তমানে, নিউক্লিক অ্যাসিড ড্রাগ ভেক্টরগুলি প্রধানত ভাইরাল এবং অ-ভাইরাল ভেক্টরে বিভক্ত।আগেরটির মধ্যে রয়েছে অ্যাডেনোভাইরাস-সম্পর্কিত ভাইরাস (এএভি), লেন্টিভাইরাস, অ্যাডেনোভাইরাস এবং রেট্রোভাইরাস ইত্যাদি। এর মধ্যে রয়েছে লিপিড বাহক, ভেসিকল এবং এর মতো।বাজারজাতকৃত ওষুধের দৃষ্টিকোণ থেকে, ভাইরাল ভেক্টর এবং লিপিড বাহকগুলি এমআরএনএ ওষুধ সরবরাহের ক্ষেত্রে আরও পরিপক্ক, যখন ছোট নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি আরও বাহক বা প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম যেমন লাইপোসোম বা গ্যালএনএসি ব্যবহার করে।
আজ অবধি, বেশিরভাগ নিউক্লিওটাইড থেরাপি, প্রায় সমস্ত অনুমোদিত নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ সহ, স্থানীয়ভাবে পরিচালিত হয়েছে, যেমন চোখ, মেরুদণ্ড এবং লিভার।নিউক্লিওটাইডগুলি সাধারণত বৃহৎ হাইড্রোফিলিক পলিয়ানিয়ান হয় এবং এই বৈশিষ্ট্যের অর্থ হল যে তারা প্লাজমা ঝিল্লির মধ্য দিয়ে সহজে যেতে পারে না।একই সময়ে, অলিগোনিউক্লিওটাইড-ভিত্তিক থেরাপিউটিক ওষুধগুলি সাধারণত রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) অতিক্রম করতে পারে না, তাই কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (CNS) পৌঁছে দেওয়া নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের পরবর্তী চ্যালেঞ্জ।
এটি লক্ষণীয় যে নিউক্লিক অ্যাসিড সিকোয়েন্স ডিজাইন এবং নিউক্লিক অ্যাসিড পরিবর্তন বর্তমানে ক্ষেত্রের গবেষকদের মনোযোগের কেন্দ্রবিন্দু।রাসায়নিক পরিবর্তনের জন্য, রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত নিউক্লিক অ্যাসিড, অ-প্রাকৃতিক নিউক্লিক অ্যাসিড সিকোয়েন্স ডিজাইন বা উন্নতি, নিউক্লিক অ্যাসিড গঠন, ভেক্টর নির্মাণ, নিউক্লিক অ্যাসিড সংশ্লেষণ পদ্ধতি ইত্যাদি। প্রযুক্তিগত বিষয়গুলি সাধারণত পেটেন্টযোগ্য প্রয়োগের বিষয়।
একটি উদাহরণ হিসাবে নতুন করোনাভাইরাস নিন।যেহেতু এর আরএনএ একটি পদার্থ যা প্রকৃতিতে প্রাকৃতিক আকারে বিদ্যমান, তাই "নতুন করোনাভাইরাসের আরএনএ" নিজেই একটি পেটেন্ট মঞ্জুর করা যায় না।যাইহোক, যদি একজন বৈজ্ঞানিক গবেষক নতুন করোনাভাইরাস থেকে প্রযুক্তিতে পরিচিত নয় এমন আরএনএ বা টুকরোগুলোকে প্রথমবারের মতো বিচ্ছিন্ন বা নিষ্কাশন করেন এবং এটি প্রয়োগ করেন (উদাহরণস্বরূপ, এটিকে একটি ভ্যাকসিনে রূপান্তরিত করা), তাহলে আইন অনুযায়ী নিউক্লিক অ্যাসিড এবং ভ্যাকসিন উভয়কেই পেটেন্ট অধিকার দেওয়া যেতে পারে।এছাড়াও, নতুন করোনভাইরাস গবেষণায় কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত নিউক্লিক অ্যাসিড অণু, যেমন প্রাইমার, প্রোব, এসজিআরএনএ, ভেক্টর ইত্যাদি, সমস্ত পেটেন্টযোগ্য বস্তু।
মন্তব্য আখেরী
প্রথাগত ছোট অণু রাসায়নিক ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি ওষুধের প্রক্রিয়া থেকে ভিন্ন, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ প্রোটিনের আগে জেনেটিক স্তরে ড্রাগ আবিষ্কারকে প্রসারিত করতে পারে।এটা অনুমান করা যায় যে ইঙ্গিতগুলির ক্রমাগত প্রসারণ এবং ডেলিভারি এবং পরিবর্তন প্রযুক্তির ক্রমাগত উন্নতির সাথে, নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধগুলি আরও বেশি রোগের রোগীদের জনপ্রিয় করে তুলবে এবং সত্যিকার অর্থে ছোট অণু রাসায়নিক ওষুধ এবং অ্যান্টিবডি ওষুধের পরে বিস্ফোরক পণ্যের আরেকটি শ্রেণিতে পরিণত হবে৷
রেফারেন্স উপকরণ:
1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-and-alfred
3. লিউ শি, সান ফাং, তাও কিচ্যাং;প্রজ্ঞার গুরু।"নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধের পেটেন্টযোগ্যতার বিশ্লেষণ"
4. CICC: নিউক্লিক অ্যাসিড ওষুধ, সময় এসেছে
সংশ্লিষ্ট পণ্য:
প্রাণীর টিস্যু ডাইরেক্ট পিসিআর কিট
পোস্টের সময়: সেপ্টেম্বর-24-2021
